Cell Metab：天下武功，唯快不破！傅肃能组揭示乳糖有“毒”的秘密

浮果吃到多了有可能腹泻？静脉注射葡萄淀粉有可能致人休克？长期喝浮葡萄淀粉饮料有可能得油脂肝？葡萄淀粉实在剧毒素？

2020年8月19日，清华新生命医学院傅肃能课题组在Cell Metabolism上发表了篇名Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance（三碳淀粉激酶调控葡萄淀粉油脂小分子潜力和饮食官能葡萄淀粉不一般来说）的研究工作专著，首次系统地揭示了葡萄淀粉生物小分子特征以及三碳淀粉激酶TK通过调控葡萄淀粉生物小分子流向配比影响非酒精官能油脂肝发生和饮食官能葡萄淀粉一般来说的有助于。该项研究工作发现，葡萄淀粉生物小分子的最大一个特征就是“慢”，而“慢”是“毒素”的其本质。

该研究工作发现，葡萄淀粉生物小分子比生物小分子慢5-10倍。葡萄淀粉生物小分子绕开了淀粉原小分子酶和葡萄淀粉磷酸激酶，因而能够长驱直入，重回三羧酸尿素，油脂酸小分子，三磷酸小分子，以及小分子和戊淀粉磷酸唯一可。除此之外，葡萄淀粉生物小分子还能直接上调油脂酸小分子基因的表达，因而进一步提高油脂肝发生的高风险。

这其实还不是最慢的。该项研究工作发现，如果敲掉葡萄淀粉生物小分子的关键限速酶，三碳淀粉激酶（TK），葡萄淀粉能够被不够加很快地借助于三羧酸尿素(TCA Cycle)然后被彻底氟化。造成这个的主因在于葡萄淀粉本来被TK四平八稳地分配重回多种下游生物小分子唯一可，而没有了TK以后葡萄淀粉被不够多地借助于氟化磷酸化唯一可。葡萄淀粉的大量氟化不仅造成肝细胞很强的细胞死亡和水肿反应，还造成上皮细胞细胞的葡萄淀粉生物小分子主因和肠道吸收不良。最终的结果是，Tk-/-敲除人体内宁愿硬生生地饿着、渴着，也不愿意再喝浮一滴葡萄淀粉浮。极其有意思的是，生命走进非洲大陆的过程中，竟然在欧亚上选择官能地保留了一个很低活官能的TK酶。恐怕是在温带和寒温带的老祖宗们没浮果吃到吗？

好奇贞有可能会问，如果葡萄淀粉这么特殊官能，为什么我不喝浮葡萄淀粉饮料也名誉会长大叔呢？这就相关到该项研究工作的另一个极其极为重要的发现：在高淀粉情况下，会被转化成葡萄淀粉，然后通过葡萄淀粉酵解唯一可推动油脂酸的小分子。如果在人体内肾脏中敲除Tk基因，遗传官能肥大叔（ob/ob）和高脂诱导肥大叔人体内（HFD）的油脂肝都能够得到显着的改善。当然，它们的肾脏并不想因为油脂肝改善而好过，因为细胞死亡造成了大量的炎官能细胞浸润。葡萄淀粉的毒素真是无孔不入啊！

忘有可能会问，葡萄淀粉如果实在这么毒素，我有没有得少吃到点浮果啊？这是个好问题。该项研究工作提示，葡萄淀粉不够多地扮演着“奖励”的主人公，慢速生物小分子给人慢速的满足感。怎么算吃到多，吃到多了好不好的事情，咱们还是得请教养分学家。

清华新生命科学医学院已本科毕业的2015级直博生刘雷是本专著的第一作者，新生命医学院2013级硕士生李田、廖一烈为该项研究工作做到了极为重要重大贡献。该项管理工作得到了清华新生命医学院陈晔光中国科学院管理工作团队以及钱学森上海养分与身体健康研究工作所徐书华研究工作员的帮助。

零碎出处：

Lei Liu， et al. Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance. Cell Metabolism， 2020.