新型降糖药物治疗2型癌症的临床实践指南

本文是从

安康，李舍予.BMJ较快录用《SGLT2胺和GLP-1抗原选择性治疗2改型高血压的诊断实证最新》解读［J］. 里国人全植物种自然植物种学，2021，24（26）：. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.103.

各单位：四川大学宝兴病院

通信笔记：李舍予，副教授，硕士博士生导师

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据统计年来，钠-组织化输送蛋白2（SGLT-2）胺和葡萄糖不良反应素样肽-1（GLP-1）抗原选择性作为两种新改型降糖类固醇，被多项大样本高密度随机对照次测试声称其统一于降糖关键作用的高血压及大肠脏保护关键作用。在此着重下，BMJ杂志社、亚太地区最新实施机构MAGIC证词生态系统基金时会（MAGIC evidence ecosystem foundation）与四川大学宝兴病院一同发动针对世界2改型高血压病患者的《SGLT2胺和GLP-1抗原选择性治疗2改型高血压的诊断实证最新》（表列出亦称较快录用）实施。该最新依据BMJ较快录用（BMJ Rapid-recommendation）规范和标准化程序中，以病患者经济效益为最新出发点，齐集来自世界十余个国家功能障碍、大肠内、全植物种自然植物种学、老年自然植物种学等诊断自然植物种学技术人员和方法学家编制诊断原因拟定诊疗方针，并与亚太地区顶级证词合成的团队查阅最佳循证自然植物种学证词。该最新的高度数据处理的证词和录用呈现基本功能为诊断实证里的医患主导管理者给予了不太可能，而这些基本功能和贴据统计诊断的管理者的系统恰不太可能对不能不全植物种眼植物种医生的2改型高血压诊疗给予务实的帮助。

1、较快录用对SGLT-2胺和GLP-1抗原选择性采用的建议

本较快录用适应用于诊断眼植物种医生接诊2改型高血压病患者时，重新考虑前提完工SGLT-2胺和GLP-1抗原选择性的诊断情景。在较快录用里，这两种类固醇的选择不再依赖于浓度或淀粉酶钙水平，而在于曲率半径高血压及大肠脏病症生存领军，根据病患者5年左右频发高血压、大肠脏病症及被害生存领军顺利完成预测，实质性推断服用。较快录用强调，可不这两项选用经本地资料验证的符合诊断必需的2改型高血压生存领军预测模改型顺利完成曲率半径生存领军评估（例如不能不可概述China-PAR模改型）。而当无法适合的生存领军预测模改型或模改型不必用（如China-PAR模改型近似值颇为复杂，如无基本功能帮助很难在内科情景采用）时，较快录用根据诊断眼植物种医生穿衣，实施了简化初版生存领军分层。

无系统化高血压病症及慢性高血压，且心大肠凶险各种因素较少（不来得少3个）

无系统化高血压病症及慢性高血压，且心大肠凶险各种因素较多（3个以上）

已病因系统化高血压病症（仅限于冠心病或亡里），且无慢性高血压〔仅限于估算大肠小球滤过领军（eGFR）-1·（1.73 m2）-1或粪便球蛋白消化领军≥30 mg/24 h或粪便球蛋白肌酐比≥30 mg/g或3 g/mol〕

已病因慢性高血压，且无高血压病症

同时病因高血压病症和慢性高血压

心大肠凶险各种因素仅限于低收入（年龄>60岁）、未成年、高危族华裔（亚华裔、非洲华裔和西班牙华裔）、高血压或大肠脏病症位与、正在香烟、血脂异常、浓度操纵不期望及眼压操纵不期望。其里血脂、浓度和眼压操纵不期望可概述如下标准：总胆≥5.2 mmol/L或内皮细胞胆（HDL-C）6.5%为浓度操纵不期望，而眼压>140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）为眼压操纵不期望。

较快录用对于无系统化高血压病症及慢性高血压的2改型高血压病患者根据前提来得少3个心大肠病症凶险各种因素顺利完成细分：≤3个心大肠凶险各种因素的第一组偏向于那些不具备下限心大肠生存领军的2改型高血压病患者，而>3个凶险各种因素的第一组来得偏向于那些心大肠生存领军高于下限生存领军，却小于心大肠病症二级传染病的病患者。

在确认低收入后，较快录用分别得出结论5条录用意见：

在无系统化高血压病症及慢性高血压且心大肠凶险各种因素较少的2改型高血压病患者里，在重新考虑前提加用SGLT-2胺或GLP-1抗原选择性时，可不与病患者前提咨询其生存领军和讨价还价，但不常规录用SGLT-2胺或GLP-1抗原选择性（偏录用）。

在无系统化高血压病症及慢性高血压且心大肠凶险各种因素较多的2改型高血压病患者里，可不与病患者前提咨询生存领军和讨价还价，录用重新考虑采用SGLT-2胺（偏录用），而不常规录用GLP-1抗原选择性（偏录用）。

在脑癌高血压或大肠脏系统化病症之一（而非同时患高血压病症或慢性高血压）的病患者里，可不与病患者前提咨询生存领军和讨价还价，录用重新考虑采用SGLT-2胺或GLP-1抗原选择性之一（偏录用）。

在同时脑癌高血压及大肠脏系统化病症的病患者里，常规录用SGLT-2胺（强录用），在与病患者前提咨询生存领军和讨价还价后，也可录用重新考虑采用GLP-1抗原选择性（偏录用）。

当病患者需在SGLT-2胺和GLP-1抗原选择性之间做出选择时，重新毕竟GLP-1抗原选择性的生存领军及讨价还价，同样是其给病患者所造成的采用负担（现今不能不主要卫生保健领到范围内的GLP-1抗原选择性多为每日1~2次皮射），来得偏向于采用SGLT-2胺，但该决定同样必需在与病患者前提咨询生存领军和讨价还价后做出（偏录用）。

“强录用”常指干预（这里常指两种新改型降糖类固醇）所造成了的生存领军和讨价还价的不同颇为清楚，微小支持服用（或不服用），在大多数持续性下大多数病患者来得时会选择采用（或不采用）该干预。这时，诊断眼植物种医生仅有需直观介绍服用的最终目标、生存领军和讨价还价以及特地注意事项亦可。仅有当诊断眼植物种医生发现一些特殊持续性，或病患者同样提出一些合理的顾虑时，不太可能不采纳该录用意见。

“偏录用”则常指干预所造成了的生存领军和讨价还价并非十分清楚，其衡量标准相异。例如有些病患者对终末期大肠病慢性血液透析的与世隔绝状态同样不能接受，而对被害的观感反而较高。同时另一些病患者则反之亦然。这种不同被称为病患者的经济效益观或举例来说。这时，必需诊断眼植物种医生将类固醇的生存领军和讨价还价信息合理性地告知病患者，使其在眼植物种医生的常个人兴趣下理性地做出符合自己决定。这一过程被称为医患主导管理者——眼植物种医生在这一过程里除了非议病患者的管理者本身，务必要认真询问病患者做出这一管理者的原因，确保病患者做出的管理者前提理性，而非基于不前提信息或特殊意识。

SGLT-2 胺和 GLP-1 抗原选择性诊断可不用路径

2、诊断眼植物种医生如何顺利完成诊断管理者 当诊断眼植物种医生重新考虑前提在2改型高血压病患者里加用SGLT-2胺或GLP-1抗原选择性里的一种时——同样是当浓度操纵不佳，或病情恶化出现变化时（如新病因了冠心病或发现粪便球蛋白消化领军增大或eGFR减少）——诊断眼植物种医生可不前提重新考虑完工这两种类固醇的生存领军和讨价还价。讨价还价层面： （1）SGLT-2胺对病患者所造成了的讨价还价仅限于被害、非无故性高血压、大肠衰竭（必需血液透析）、因里风中风和严重不良反应的生存领军减小，同时不太可能造成了据统计2 kg的棒状密度减少。 （2）GLP-1抗原选择性的讨价还价与SGLT-2胺相似，但对里风中风的保护较偏，而来得不太可能减少非无故性亡里的生存领军，棒状密度不等减少达1.5 kg，与世隔绝密度也有一定提升。 稳定性层面： （1）SGLT-2胺也不太可能造成了生殖道传染生存领军成倍增大，未成年生殖道传染多半为炎，而在男人为炎。 诊断眼植物种医生可不前提评估采用该类固醇后频发生殖道传染的生存领军，并原定采取传染病措施。 例如保持每天不少于1次的时会保养。 如果频发供称生殖道传染的表现，不必忽视，可不设法到病院求医。 （2）采用SGLT-2胺的病患者也有很小的生存领军频发高血压抑郁症酸里毒。 可不特地注意SGLT-2胺特别的抑郁症或抑郁症酸里毒，病患者浓度多半无微小升高（随机浓度<13.9 mmol/L），如经设法处理，一般不时会造成严重受到影响。 但可不特地注意提醒病患者因胃肠道病症出现腹泻、呕吐等不适，或必需术前禁食禁饮，则必需根据持续性重新考虑前提需暂停SGLT-2胺的采用，或适当监测血清β羟丁酸或粪便酮水平，不能因浓度不高而排除抑郁症的不太可能性。 一旦频发血酮或粪便酮升高，则根据持续性采取必要的处理措施，保障病患者基本的碳水化合物营养。 但在重新毕竟SGLT-2胺特别抑郁症或抑郁症酸里毒频发生存领军很低，且很少造成严重后果，因此对于大多数低生存领军病患者无需减少SGLT-2胺的采用。 （3）另外一些研究曾报告SGLT-2胺不太可能造成低血容量相，进而引起跌倒和骨折，以及对某些病患者增大截肢的生存领军，但在本较快录用特别的系统评价里并未得到声称，现今尚不足以制达诊断管理者。 （4）2改型高血压病患者采用GLP-1抗原选择性的主要顾虑为频发不能耐受的严重胃肠道不良事件。 有些学者主张GLP-1抗原选择性特别胃肠道不良反可不不太可能通过减少进食，进而改善病患者减重和降糖的，但诊断眼植物种医生在消除病患者对服用后引起进食减少而“营养不良”的顾虑同时，仍可不重视制达病患者与世隔绝密度的胃肠道不良反可不，这些不适对于部分病患者不太可能造成比高血压本身来得大的痛苦。 （5）较快录用里GLP-1抗原选择性的录用位置略小于SGLT-2胺的 一个最主要原因是由于皮射所致的采用负担。 本较快录用在平衡生存领军和讨价还价时主要是基于现今最为常用的每天注射1次的GLP-1抗原选择性顺利完成的。 每周1次皮射时会可相当大减少2改型高血压病患者对皮射制剂的反感。 当然，这些重新考虑在病患者里普遍存在高度异质性，具棒状管理者时可不在前提了解病患者的想法后一同做出管理者。 （6）以往研究曾提出GLP-1抗原选择性不太可能与葡萄糖腺炎、葡萄糖腺癌、胆道病症和病变滤泡细胞癌的生存领军增大有关，但这些不良事件频发领军很低，且未被高密度系统评价声称。 3、如何采用较快录用

较快录用的网页初版针对诊断眼植物种医生不仅有给予了数据处理总结基本功能（visual summary），还给予了应用于医患主导管理者的MATCH-IT交互基本功能（）。诊断眼植物种医生在决意向病患者录用SGLT-2胺或GLP-1抗原选择性时，可以通过MATCH-IT交互基本功能较快核对最新录用意见及其依据。这些基本功能直观易懂，诊断眼植物种医生采用时不必像读者现代最新一样，必需把具棒状的录用内容及病患者潜在的生存领军和讨价还价烂熟于心，而后再顺利完成诊断实证。这些基本功能同样适合兼职非高血压专植物种的全植物种眼植物种医生和都可内植物种眼植物种医生。

当诊断眼植物种医生在内科或病院接诊某一病患者时，首先确定目标低收入形态学，随后相对于到对可不的录用条目。诊断眼植物种医生可以较快读者针对该病患者的录用意见，如必需顺利完成医患主导管理者可以点击下面的证词资料（evidence profiles），查看采用或采用这两种类固醇之一所对可不定量的生存领军和讨价还价。随后的个棒状化重新考虑（individual consideration）里仅限于了关键实证要点（practice issue），常指出诊断眼植物种医生在采用里的具棒状特地注意事项和采用小技巧。如希望通过该较快录用顺利完成医患主导管理者，还可以实质性点击网页上的MAGICapp链接（#/guideline/j1Wqrn）转到MAGICapp和平台顺利完成最新核对。该和平台可以核对最新全文，其里的研究证词（research evidence）基本功能可以给予原始的证词资料。而管理者辅助（decision aids）基本功能可以帮助病患者来得快易于的理解其前提完工类固醇所造成了的生存领军和讨价还价，增大医患互动可靠性，使在内科诊间或病院床旁实现高血压服用的医患主导管理者成为不太可能。

4、如何看做淀粉酶钙和浓度操纵 该较快录用和据统计年来多项诊断实证最新里所采用的“基于曲率半径生存领军的管理者的系统”里，淀粉酶钙和浓度监测造成了的帮助非常有限。在该较快录用里，浓度操纵不满意仅有作为心大肠病症的凶险各种因素之一，应用于细分无系统化高血压病症及慢性高血压病患者的曲率半径生存领军形态学。那么，淀粉酶钙和浓度操纵前提就不最主要了呢？这个原因要从两层面回答。 一层面，淀粉酶钙“达标”（或称达到个棒状化操纵目标）作为高血压治疗方案选择依据的地位确实被偏化了。淀粉酶钙据统计年来已成为高血压管理里最牢固反可不浓度一直操纵的最主要替代起始站（surrogate outcome）。但替代起始站依然不是病患者最主要的起始站（patient-important outcome，PIO），仅有当缺少PIO时才时会利用替代起始站顺利完成诊断管理者。随着大量高血压高血压拮据研究（CVOT）结果的公布，SGLT-2胺和GLP-1抗原选择性才有大量PIO的证词，且并无法发现淀粉酶钙或其他操纵常量化对其普遍存在相当大制达。因此，现今所采用的“基于曲率半径生存领军”的治疗方针在循证自然植物种学上相比较基于淀粉酶钙的管理者来得为可靠。如果从发展史的自认看做高血压的监测常量化，从只不过的粪便糖、空腹浓度到现在的淀粉酶钙，其诊断意义均不具备阶段性。这些替代起始站的经济效益本身是自然植物种学研究根据其与PIO的特别性象征性的，而随着生物对自然植物种学和生物学交往的不断加深，这些替代常量化将不断迭代，直到PIO可以直接常个人兴趣诊断管理者。诊断眼植物种医生和病患者可不随时意识到2改型高血压的治疗最终目标是通过传染病并发症改善病患者的与世隔绝密度，延长病患者寿命，浓度操纵本身仅有是一种手段，而并非2改型高血压的治疗最终目标。 另一层面，PIO为定位的诊断管理者短期内可以让淀粉酶钙退出发展史舞台吗？答案只不过前提定的。本较快录用里，仅有重新毕竟高血压、脑血管、里风和大肠脏等替代起始站，而并无法重新毕竟高血压的神经系统受到影响、眼底受到影响、高血压特别传染和高血压的急性并发症。这些高血压并发症的防疫并非不最主要，但仍缺少一些PIO定位的证词，而在该较快录用里未棒状现。重新毕竟高血压病症及慢性高血压为高血压最最主要的病症负担是从，在根据该较快录用完工或不完工SGLT-2胺和GLP-1抗原选择性后，仍需检查淀粉酶钙和浓度操纵持续性，并概述其他诊断实证最新前提完工其他降糖类固醇或葡萄糖岛素。 5、其他服用特地注意事项 较快录用还介绍了其他实证要点（practice issue）。例如，采用SGLT-2胺时可重新考虑多饮水，以可能会口干和传染病甲醛。根据美国食品药品监督管理局（FDA）审批规定，恩格列净不必不应用于eGFR<45 ml·min -1 ·（1.73 m 2 ） -1 的病患者，而卡格列净、达格列净和艾拓格列净不必不应用于eGFR<30 ml·min-1·（1.73 m 2 ） -1 的病患者。如病患者才有大肠功能衰竭或已在接受血液透析则不必不继续采用SGLT-2胺。GLP-1抗原选择性可不特地注意在30 ℃表列出环境保存（艾塞那肽和贝那鲁肽可不在25 ℃表列出保存）。 SGLT-2胺和GLP-1抗原选择性单独采用均不引起低浓度，但如与其他普遍存在低浓度生存领军的类固醇（如葡萄糖岛素或磺脲类）联用时不太可能时会有低浓度生存领军。因此，在浓度达标或接据统计达标的2改型高血压病患者里完工两种类固醇之一，则可不特地注意将有潜在低浓度生存领军类固醇的剂量减少20%~50%，或转化为相对低强度的治疗。 6、总结 SGLT-2胺和GLP-1抗原选择性可以有效减小2改型高血压病患者的高血压病症及慢性高血压生存领军，但也普遍存在潜在的生存领军和服用负担。诊断眼植物种医生可不前提重新考虑病患者的实际持续性及合理举例来说，主导实施符合病患者的个性化方案。2021年5月新颁布的《SGLT2胺和GLP-1抗原选择性治疗2改型高血压的诊断实证最新》BMJ较快录用为不能不全植物种眼植物种医生在诊断实证里选用这两种类固醇给予概述，并可作为医患主导管理者的辅助基本功能。

技术人员简介

李舍予，自然植物种学博士，四川大学宝兴病院功能障碍新陈代谢植物种副教授，硕士博士生导师。南充社会科学和技术党委书记后备人选（第十三批），四川大学宝兴病院里国人循证自然植物种学里心循证评价与较快最新研究里心党组书记/里国人MAGIC里心执行负责人，里华高血压学时会肥胖与高血压学组副总干事，南充传染病自然植物种学时会功能障碍新陈代谢性病症防控理事时会党组书记副总干事，南充自然植物种学时会心身自然植物种学专委时会副总干事，南充医师基金时会功能障碍新陈代谢植物种医师理事时会秘书，南充医促时会病变及甲状旁腺病症专委时会常务副总干事，南充医促时会高血压及新陈代谢性病症专委时会副总干事；Systematic Review，Journal of Evidence-based Medicine，Medicine，World Journal of Diabetes，JMIR Diabetes，Family Medicine and Community Health等英文社会科学刊物编委，《里国人全植物种自然植物种学》杂志青年人编委，Diabetes Care，Diabetes等80余种里英文社会科学刊物审稿人。主持国家自然植物种学基金、南充植物种技厅植物种研课题等多个植物种研项目，作为第一笔记或通信笔记在BMJ、Diabetes Care等国内外社会科学刊物发表社会科学论文数十篇，曾作为诊断总干事联合实施亚太地区高血压诊断实证最新。

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撰稿 | 张小龙